Цель исследования
Выяснить, влияет ли стимуляция яичников на эуплоидию эмбрионов или живорождение после переноса эуплоидных эмбрионов.
КРАТКИЙ ОТВЕТ
Независимо от возраста женщины показатели эуплоидии и живорождения после переноса эуплоидных эмбрионов существенно не зависят от дозы гонадотропинов, длительности стимуляции яичников, уровня эстрадиола, размера фолликулов при введении триггера овуляции или количества полученных ооцитов.
Актуальность
Показатели анеуплоидии неуклонно увеличиваются с возрастом, достигая >80% у женщин старше 42 лет. Цель стимуляции яичников состоит в том, чтобы преодолеть этот высокий уровень анеуплоидии путем рекрутирования нескольких фолликулов, что увеличивает вероятность получения эуплоидного эмбриона, способного привести к положительному исходу. Однако в ряде исследований было высказано предположение о том, что хороший ответ на стимуляцию может иметь эмбриотоксичный эффект и/или повышать уровень анеуплоидии за счет усиления аномальной сегрегации хромосом во время мейоза. Кроме того, недавнее исследование продемонстрировало заметную разницу в показателях эуплоидии, которая варьируется от 39,5 до 82,5%, среди молодых доноров яйцеклеток в 42 центрах лечения бесплодия, что потенциально указывает на ятрогенную этиологию, обусловленную различными методами стимуляции.
Дизайн исследования
Это ретроспективное когортное исследование, включавшее 2230 циклов экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) с преимплантационным генетическим тестированием на анеуплоидии (ПГТ-а) и 930 криоциклов с селективным переносом одного эуплоидного эмбриона, выполненных в период с 2013 по 2017 год.
Материалы и методы
Всего было проанализировано 12 298 эмбрионов на предмет их плоидного статуса. Женщины были разделены на пять возрастных групп (<35, 35-37, 38-40, 41-42 и >42 лет). Результаты сравнивали по различной длительности стимуляции (<10, 10-12 и ≥13 дней), суммарным дозам гонадотропинов (<4000, 4000-6000 и >6000 МЕ), количеству полученных ооцитов (<10, 10-19 и ≥20 ооцитов), пиковым уровням эстрадиола (<2000, 2000-3000 и >3000 пг/мл) и размерам самого большого фолликула в день триггера (<20 и ≥20 мм).
Основные результаты
В пределах одной и той же возрастной группы показатели эуплоидии и живорождения были сопоставимы между циклами независимо от их различий в общей дозировке гонадотропина, продолжительности стимуляции, количества собранных ооцитов, размера самых крупных фолликулов или пиковых уровней эстрадиола. В самой молодой группе (<35 лет, n = 3469 эмбрионов) показатели эуплоидии были сопоставимы между циклами с различными суммарными дозами гонадотропина (55,6% для <4000 МЕ, 52,9% для 4000-6000 МЕ и 62,3% для >6000 МЕ; Р = 0,3), длительностью стимуляции (54,4% для <10 дней, 55,2% для 10-12 дней и 60,9% для >12 дней; Р = 0,2), количеством полученных ооцитов (59,4% для <10 ооцитов, 55,2% для 10-19 ооцитов и 53,4% для ≥20 ооцитов; Р = 0,2), пиковыми уровнями эстрадиола (55,7% для Е2 < 2000 пг/мл, 55,4% для Е2 2000-3000 пг/мл и 54,8% для Е2 > 3000 пг/мл; Р = 0,9) и размерами самого большого фолликула (55,6% для фолликулов <20 мм и 55,1% для фолликулов ≥20 мм; р = 0,8). Аналогично в самой старшей группе (>42 лет, n = 1157 эмбрионов) показатели эуплоидии варьировались от 8,7% для гонадотропинов <4000 МЕ до 5,1% для гонадотропинов >6000 МЕ (Р = 0,3), от 10,8% при <10 дней стимуляции до 8,5% при >12 дней стимуляции (Р = 0,3), от 7,3% при <10 ооцитов до 7,4% при ≥20 ооцитов (Р = 0,4), от 8,8% при Е2 < 2000 пг/мл до 7,5% при Е2 > 3000 пг/мл мл (Р = 0,8) и от 8,2% при самом большом фолликуле <20 мм до 8,9% при ≥20 мм (р = 0,7). Показатели живорождения после однократного криопереноса также были сопоставимы между этими группами.
Ограничения
Хотя это большое исследование (2230 циклов ЭКО/ПГТ-а, 12 298 эмбрионов и 930 одиночных циклов плода) демонстрирует безопасность стимуляции яичников с точки зрения анеуплоидии и потенциала имплантации эуплоидных эмбрионов, многоцентровое исследование может помочь доказать обобщаемость одноцентровых данных.