Экзосомы и растворимый секретом эпителиальных клеток эндометрия после гормональной терапии управляют имплантацией эмбриона
Успех в наступлении беременности зависит от синхронного диалога между эндометрием и эмбрионом в матке. Целью данного исследования была оценка роли медиаторов эндометриальной среды в имплантации. Тотальный секретом (ТS), растворимый секретом (SS) и мелкие внеклеточные везикулы (содержащие экзосомы) были получены из культуральной среды для эпителиальных клеток эндометрия человека во время гормональной терапии. Полученные из стволовых клеток трофэктодермы человека сфероиды культивировали с TS, SS или экзосомами (30 мкг/мл) на эпителиальных клетках, получающих гормональную поддержку, причем экзосомы значительно увеличивали адгезию клеток и их рост. Кроме того, 2-клеточные эмбрионы мыши F1 культивировали группами в течение 48 ч., а затем культивировали с каждой фракцией секретома (30 мкг / мл) в течение 48 часов. Определяли количество клеток в бластоцисте и стадию хетчинга. Кроме того, бластоцисты дополнительно культивировали на фибронектиновом матриксе в течение 72 ч. или переносили мышам-реципиентам (с соответствующими секретомами) и оценивали имплантацию эмбриона через 6 дней. Экзосомы значительно увеличивали общее количество клеток в эмбрионах мыши и ускоряли полное вылупление из zona pellucida, причем как экзосомы, так и SS значительно влияли на рост эмбрионов мыши. Важно отметить, что экзосомы увеличивали скорость имплантации эмбриона по сравнению с другими фракциями секретомов из эпителия эндометрия. Эти данные указывают на то, что экзосомы эпителия эндометрия поддерживают рост, развитие и имплантацию эмбрионов, в то время как SS избирательно участвует в росте эмбрионов мышей. Это открытие позволяет по-новому взглянуть на молекулярные различия компонентов эндометриального секрета при имплантации и раннем развитии эмбриона и может вовлечь эндометриальные экзосомы в патофизиологию отсутствия имплантации при бесплодии.