27.11.2019

Ѕиопси€, фрагментаци€ и аутотрансплантаци€ свежей кортикальной ткани €ичников у бесплодных женщин со сниженным овариальным резервом

÷ель исследовани€

¬ы€снить, может ли биопси€ €ичников как такова€ и/или аутотрансплантаци€ фрагментированной кортикальной ткани €ичников активировать фолликулогенез и увеличить количество фолликулов дл€ Ё ќ/» —» у женщин со сниженным овариальным резервом (—ќ–)?

 раткий ответ

Ѕиопси€ €ичников с последующей немедленной аутотрансплантацией фрагментированной кортикальной ткани не привела к увеличению числа фолликулов, пригодных дл€ Ё ќ/» —», через 10 недель после процедуры либо в месте трансплантации, либо в биопсированном €ичнике, но у 12 из 20 женщин впоследствии была клиническа€ беременность в течение 1 года наблюдени€.

јктуальность

Ѕесплодные женщины с —ќ– составл€ют группу пациентов с плохим прогнозом в основном из-за низкого количества зрелых ооцитов, доступных дл€ Ё ќ/» —». Ќедавние исследовани€ показали, что in vitro активаци€ остаточных Ђсп€щихї фолликулов как при химической обработке, так и при фрагментации тканей приводит к возвращению менструальных циклов и беременности у части женщин с аменореей с преждевременным истощением €ичников.

ƒизайн исследовани€

Ёто проспективное клиническое когортное исследование, включающее 20 женщин с —ќ–, проходивших лечение в клинике фертильности, Rigshospitalet, ƒани€, в период с апрел€ 2016 по декабрь 2017 года. Ќебеременные пациенты в среднем наблюдались в течение 280 дней (диапазон 118-408), в то врем€ как женщины, которые забеременели, наблюдались до родов. »сследование наблюдени€ небеременных пациенток закончилось в сент€бре 2018 года.

ћатериалы и методы

¬ исследовании участвовали бесплодные женщины в возрасте 30-39 лет с сохраненным менструальным циклом, показанием к Ё ќ/» —» и повторным показателем измерени€ уровн€ антимюллерова гормона гормона (јћ√) ≤ 5 пмоль/л. ѕациентки были рандомизированы дл€ получени€ четырех биопсий из левого или правого €ичника путем лапароскопии с последующим фрагментированием кортикальной ткани до приблизительного размера 1 мм3 и аутотрансплантацией в перитонеальный карман. ƒругой €ичник служил контролем. ѕациенты наблюдались еженедельно в течение 10 недель с регистрацией гормонального профил€, количества антральных фолликулов (ј‘ ), объема €ичников и оценкой эктопического роста фолликулов. „ерез 10 недель был начат Ё ќ/» —»-цикл с максимальной стимул€цией €ичников.

–езультаты

–азличий в количестве зрелых фолликулов после стимул€ции €ичников через 10 недель после процедуры биопсии по сравнению с контрольными €ичниками не наблюдалось (1,0 против 0,7 фолликулов, – = 0,35). “олько у трех пациентов рост четырех фолликулов был обнаружен на месте трансплантата через 24-268 дней после процедуры. »з одного из этих фолликулов был извлечен и оплодотворен ооцит метафазы II (MII), но развитие эмбриона не состо€лось. ќбщий уровень јћ√ после процедуры существенно не изменилс€ (– = 0,2). ѕоказатель ј‘  увеличивалс€ на 0,14 (95% CI: 0,06;0,21) в неделю (– < 0,005), а в биоптате €ичника было в среднем на 0,6 (95% CI: 0,3;-0,88) фолликулов меньше, чем в контрольном €ичнике (– = 0,01). —ывороточные уровни андростендиона и тестостерона достоверно увеличивались на 0,63 нмоль/л (95% CI: 0,21;1,04) и 0,11 нмоль/л (95% CI: 0,01;0,21) через 1 неделю после процедуры соответственно, а тестостерон последовательно увеличивалс€ в течение 10 недель на 0,0095 нмоль/л (95% CI: 0,0002;0,0188) в неделю (– = 0,045). ” 7 из 20 пациентов наблюдалось повышение уровн€ јћ√ в сыворотке крови через 5-8 недель после процедуры. ¬ этой группе средний уровень јћ√ увеличилс€ с 2,08 пмоль/л (диапазон 1,74Ц2,34) до 3,94 пмоль/л (диапазон 3,66Ц4,29) с 1-4-й по 5-8-ю недели.  линическа€ беременность была получена у 12 из 20 (60%) пациенток с применением ¬–“ и без. Ќа начатый цикл Ё ќ/» —» была зафиксирована кумул€тивна€ частота живорождени€ Ц 18,4%.

ќграничени€

ќграничени€ исследовани€: количество включенных пациентов и отсутствие неоперабельной контрольной группы.  роме того, у 9 из 20 женщин на момент начала исследовани€ не было партнера, поэтому в их случае использовалась донорска€ сперма, но кажда€ из этих женщин имела в среднем 6,8 (диапазон 4-9) неудачных процедур ¬–“ с донорской спермой до исследовани€.

«аключение

Ќесмотр€ на то, что 12 из 20 пациенток забеременели в течение периода наблюдени€, насто€щее исследование не указывает на то, что биопси€, фрагментаци€ и аутотрансплантаци€ кортикальной ткани €ичников увеличивают количество фолликулов, пригодных дл€ Ё ќ/» —», через 10 недель. ќднако часть пациентов может иметь фолликул€рный ответ в течение 5-8 недель после процедуры. ѕоэтому было бы целесообразно провести в будущем исследование возможных эффектов биопсии как таковой, включающее стимул€цию дл€ Ё ќ/» —» ранее 10-й недели.

ќригинал статьи


Ќазад к стать€м